11월 6일 홈페이지에 올라온 글입니다.
23andMe, CD200R1을 표적으로 하는 연구용 항체인 23ME-00610의 1/2a상 연구에서 업데이트된 안전성 및 예비 효능 데이터 발표
- 23andMe는 2023년 암 면역치료학회 연례 회의에서 현재 완료된 용량 증량 단계와 약동학/약력학(PK/PD) 코호트의 데이터를 발표했습니다.
- 진행성 고형 종양 환자 28명을 대상으로 3주마다(Q3W) 최대 1400mg까지 23ME-00610 단독요법을 투여한 결과 표적 효과에 대한 기대와 일치하는 내약성이 나타났습니다.
- 말초 약력학 데이터는 23ME-00610이 면역 세포에서 CD200R1을 통한 신호 전달을 최대로 억제하며, 이는 약리학적으로 관련된 용량에서 예상되는 면역 관련 부작용의 존재와 상관 관계가 있음을 보여줍니다.
- 1상 용량 증량 부분의 예비 효능 데이터에서 임상 활성 징후가 나타났으며 52%의 안정적인 질병률을 보였습니다.
- PK, PD, 안전성 및 예비 효능 데이터는 1400mg Q3W의 예비 권장 2a상 확장 용량(RP2D)으로 종양 특이적 확장 코호트에서 진행 중인 23ME-00610의 2a상 연구를 계속 뒷받침합니다.
캘리포니아 남부, Nov. 06, 2023 (GLOBE NEWSWIRE) -- 선도적인 인간 유전학 및 바이오제약 기업 23andMe Holding Co.(Nasdaq: ME)(23andMe)가 현재 진행 중인 최초 인간 임상 단계의 데이터를 발표했습니다. CD200R1을 표적으로 하는 연구용 항체인 23ME-00610의 안전성과 유효성을 평가하는 1/2a 임상시험. 현재 완료된 용량 증량 단계의 업데이트된 데이터는 테스트된 용량 수준에서 23ME-00610의 관리 가능한 안전성 프로파일을 계속해서 보여주고 진행성 고형 종양 환자의 예비 효능 결과를 강조합니다.
이 데이터는 2023년 11월 3일 금요일 2023년 암 면역치료학회 연례회의에서 두 개의 포스터로 발표되었습니다. 포스터 발표는 23andMe Therapeutics 및 Investor 웹사이트에서 확인할 수 있습니다.
프레젠테이션에는 23ME-00610 1/2a상 임상 시험의 용량 증량 부분에 2022년 1월 5일부터 2023년 5월 15일 사이에 등록한 28명의 환자로부터 얻은 약동학(PK), 약력학(PD), 안전성 및 유효성 데이터가 포함됩니다. 이전에 3번의 항암 치료 요법의 중앙값을 받았고, 그 중 54%는 이전에 면역 요법을 받았습니다. 모든 용량 증량에 걸쳐 등록된 1상 환자 중 안정 질병 발생률은 52%였습니다. 췌장 신경내분비암 환자 1명은 가장 긴 표적 병변 직경의 합이 19%로 최대 감소했으며, 데이터 중단 당시 연구 40주차에 안정 질환 치료를 계속 받았습니다. 이 환자의 종양 병변 중 하나는 영상 스캔에서 종양의 가장 긴 직경이 지속적으로 58% 감소했습니다.
23ME-00610 단독요법은 내약성이 좋았고, 23ME-00610과 관련된 용량 제한 독성이나 심각한 부작용이 없었으며, 최대 허용 용량(MTD)도 3주마다 최대 테스트 용량인 1400mg까지 도달하지 않았습니다. 예상되는 23ME-00610 매개 면역 조절과 일치하는, 면역 관련 부작용(AE)이 약리학적으로 관련된 용량(≥ 60mg)에서 관찰되었습니다. 예비 면역원성 평가에서는 치료로 인한 항약물 항체(ADA)의 증거가 나타나지 않았습니다. 중단으로 이어진 치료 관련 AE(600mg 용량) 1건이 관찰되었습니다. 심각하지 않은 3등급 유해 사례인 주기 1의 반구진성 발진은 경구 및 국소 스테로이드 치료 후 기준선으로 해결되었습니다.
예비 PK 데이터는 3주마다(Q3W) 23ME-00610 투여를 지원합니다. 23ME-00610은 ≥ 200mg 용량의 경우 중간 반감기가 11~13일이고, 60mg 이상의 용량의 경우 포화 말초 PD 및 용량 비례 노출로 유리한 PK 및 PD 프로필을 나타냅니다. 결합된 안전성, PK, PD 및 예비 유효성 데이터는 CD200R1을 최대화할 것으로 예상되는 용량인 3주마다(Q3W) 1400mg의 예비 권장 2a상 확장 용량(RP2D)에서 23ME-00610의 평가를 계속 뒷받침합니다. 평가 가능한 데이터가 있는 모든 참가자에 대해 종양 세포 사멸 EC 90 보다 높은 23ME-00610의 사이클 1 예측 종양 농도를 기반으로 암 참가자의 억제.
START 암 치료 센터의 임상 연구 부국장이자 연구 책임자인 Drew W. Rasco 박사는 “이 1상 연구에서 23ME-00610은 관리하기 쉬운 부작용 프로필로 내약성이 좋았습니다.”라고 말했습니다. 23ME-00610 연구. “우리는 또한 특히 신경내분비암에서 몇 가지 고무적인 활동 징후를 발견했습니다. CD200R1은 면역종양학 분야에서 흥미롭고 새로운 표적이며, 질병 특이적 확장 코호트에 대한 지속적인 등록을 통해 더 많은 결과를 볼 수 있기를 기대합니다.”
23andMe의 치료제 개발 책임자인 제니퍼 로우(Jennifer Low) 박사는 “암 환자를 대상으로 한 우리의 첫 번째 23andMe 후원 임상 시험의 1상 데이터는 계속 고무적입니다.”라고 말했습니다. "우리의 데이터는 23ME-00610이 종양에서 이 경로를 억제해야 하는 용량으로 장기간에 걸쳐 참가자에게 투여될 수 있음을 보여줍니다."
23ME-00610 2상:
1/2a상 연구의 2a상 부분이 현재 등록 중이며, 다수의 확장 코호트에서 23ME-00610 단독요법의 항종양 활성을 평가하고 안전성, 내약성, PK 및 23ME-00610의 PD 프로파일. 2a상 부분에는 확장 코호트의 객관적 반응률(ORR), 무진행 생존율(PFS), 전체 생존율(OS) 평가가 포함됩니다.
확장 코호트에는 투명 세포 신장 세포 암종 환자가 등록됩니다. 상피 난소암, 나팔관 또는 원발성 복막 암종; 신경내분비암; 소세포 폐암; 및 표준 치료법에서 진행된 미세부수체 불안정성 고(MSI-H) 또는 종양 돌연변이 부담 고(TMB-H) 암. 국소적으로 진행된 절제 불가능하거나 전이성 고형 악성 종양이 있는 청소년 집단도 등록됩니다.
23ME-00610 정보
23ME-00610은 진행성 고형 악성 종양에 대한 임상 2상 개발 중인 동종 최초의 항CD200R1 단클론 항체로, 전임상 연구에서 T 세포 기능을 회복하는 것으로 나타났습니다. CD200R1은 23andMe 데이터베이스에서 면역종양학(IO) 표적으로 확인되었으며, 이 경로의 3가지 구성 요소에서 관찰된 IO 시그니처라고 불리는 암 및 면역 질환의 위험에 반대 효과를 갖는 다발성 인과 변이가 있습니다.
CD200-CD200R1 축은 면역 관용 유지에 중추적인 역할을 하는 면역학적 체크포인트입니다. CD200R1은 T 세포와 골수 세포에서 발현되는 억제 수용체인 반면, CD200R1의 리간드인 CD200은 특정 종양에서 고도로 발현됩니다. 전임상 연구에서 종양 관련 CD200이 CD200R1에 결합하면 면역 억제가 발생하고 암세포의 면역 세포 사멸이 감소합니다. 전임상 데이터에 따르면 이 메커니즘은 T 세포와 골수 세포 모두가 암세포를 죽이는 능력을 회복할 가능성이 있는 것으로 나타났습니다. 임상 시험 등록(clinicaltrials.gov): NCT05199272.
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